安維汀引發(fā)的不良反應(yīng)事件繼續(xù)發(fā)酵，并越來越撲朔迷離。

9月14日，第十五次全國眼科學(xué)術(shù)大會的新聞發(fā)布會上，中華醫(yī)學(xué)會眼科分會主任委員黎曉新表示，安維汀在國內(nèi)臨床治療是經(jīng)過相關(guān)部門批準(zhǔn)的。

安維汀(Avastin,也被譯作阿伐斯汀)是瑞士羅氏制藥的抗癌藥品，在國內(nèi)獲批的唯一適應(yīng)癥是轉(zhuǎn)移性直腸癌，且從未上市銷售。9月9日，上海市衛(wèi)生局報告稱，上海第一人民醫(yī)院100多位患者因注射安維汀導(dǎo)致眼部嚴重不良反應(yīng)。

對于業(yè)內(nèi)權(quán)威黎曉新的此番表態(tài)，9月15日，國家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人顏江瑛表示：“最好還是問問黎教授本人，這事衛(wèi)生部門一直在處理，我們不便表態(tài)。”

羅氏制藥新聞發(fā)言人曹涌再次向記者確認：“并未聽說過安維汀被批準(zhǔn)為眼科用藥的信息，羅氏也沒有意向增加安維汀的適應(yīng)癥，用于眼科治療。”

一面是業(yè)內(nèi)權(quán)威專家的肯定，一面是羅氏的堅決否認，另一面則是官方的沉默。監(jiān)管部門、醫(yī)生和企業(yè)三者之間，到底發(fā)生了什么。

用于眼科治療

對于安維汀用于眼科治療，國際上也一直存在爭議。

早在2007年10月11日，羅氏制藥的全資子公司基因泰克就發(fā)布聲明稱：到當(dāng)年11月30日止，公司將不再允許經(jīng)銷商向綜合藥房直接出售安維汀。因為基因泰克發(fā)現(xiàn)，很多藥房將安維汀簡單分包裝后，出售給眼科使用。

美國FDA在調(diào)查之后也表示，安維汀并不是眼科專用藥?；蛱┛嗽偃龔娬{(diào)：“安維汀沒有經(jīng)過正式的眼科臨床試驗。”

但安維汀能夠很好地治療濕性黃斑變性，已是事實。

臨床使用的安維汀來自何種渠道？是醫(yī)院或醫(yī)生走私藥品，還是羅氏涉嫌參與非法銷售，或是臨床試驗存藥流入市場？有猜測稱，此次病患注射的安維汀是由上海市第一人民醫(yī)院眼科某位醫(yī)師和一位院內(nèi)患者共同到上海另外一家醫(yī)院購買。上海另外一家醫(yī)院聘用了一位中國香港籍的職業(yè)醫(yī)師。由于羅氏的安維汀已經(jīng)在香港上市，因此藥物也是由該醫(yī)師從香港帶回。

但是，目前沒有官方說法證實此一猜測。

本報記者了解到，此次上海一院所涉的眼病患者中，有多位是在醫(yī)生建議下使用的。參與會診的衛(wèi)生部專家北大人民醫(yī)院趙明威也確認，安維汀是國內(nèi)公認的老年黃斑變性特效藥，在北京等多地都有使用。

羅氏制藥子公司基因泰克為何不愿意患者用安維汀治療眼??？

事實上，基因泰克還有一個治療黃斑變性的專用藥，Lucentis（通用名雷珠單抗）。

Lucentis未進入中國大陸，在港臺地區(qū)中文名為樂明睛，基因泰克對它有著很高的期待。2006年6月30日，樂明睛獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，但銷售卻乏善可陳。2007年前三季度，樂明睛共實現(xiàn)收入7.63億瑞士法郎，而同期，安維汀的收入是30億瑞郎。

安維汀的優(yōu)勢在于價格。美國國家醫(yī)學(xué)圖書館曾收錄一篇來自臺灣地區(qū)的病例，花蓮慈濟醫(yī)院給病人的用量1.25mg/0.1ml。市售的安維汀規(guī)格為100mg/4ml，價格在2500元左右。以此推算，一瓶安維汀可以供80人治療使用，平均每個患者的費用在30元左右。

醫(yī)藥界知情人士告訴記者：“上海一院是一百多個患者共用一支藥，每個人的平均花費差不多是180元。用了一陣子了，都沒問題。”

國外文獻記載，樂明睛需每4-6周注射一次，每次注射費用為2000美元，而安維汀每次注射費用為50美元。40倍的價格差，令考慮醫(yī)保支付的國外醫(yī)院也冒險分裝安維汀，供低收入人群使用。

兩個有著同樣治療效果的藥品“自殘”，可能并不是基因泰克想看到的結(jié)果。

基因泰克一方面禁止對安維汀分包裝銷售，一方面高調(diào)宣稱：“公司如此決定不是為了追求高利潤。”但是此舉遭到了美國參議員的嚴厲抗議。目前，安維汀和樂明睛在美國都正常用于眼科治療，患者視經(jīng)濟能力選擇使用。

盡管基因泰克一再聲稱樂明睛效果更好，但同時拒絕進行對比試驗。不過目前多個國家都在進行對照試驗，美國的試驗由著名的克里夫蘭臨床中心科爾眼科研究所主持，預(yù)計將于2011年1月出具結(jié)果。

于是在全球，安維汀就這樣沒有名分的當(dāng)成眼科治療藥物使用著，期間不良反應(yīng)也屢屢發(fā)生，但價格便宜的優(yōu)勢還是無法替代的。

羅氏為何不申請新適應(yīng)癥

羅氏決意不為安維汀申報新的適應(yīng)癥，也使國內(nèi)安維汀的使用遭遇合理性的挑戰(zhàn)。

此前羅氏曾在上海第一人民醫(yī)院開展直腸癌的臨床試驗，使用安維汀治療患者。上述醫(yī)藥界知情人士表示：“臨床試驗也要申請，到藥品招標(biāo)采購部門備案，而且是哪家醫(yī)院哪個科室申請的，就只能在那兒用。”羅氏方面也稱，并未開展有關(guān)黃斑變性的臨床試驗。

全球的廣泛使用也未能讓羅氏動容。而且除了羅氏，沒人能提出增加適應(yīng)癥的申請。一位外資藥企人士表示：“羅氏自己不想申報，國家藥監(jiān)局是不可能自動批準(zhǔn)的。增適要求企業(yè)提供試驗數(shù)據(jù)、安全性和有效性證明，藥監(jiān)局哪來的資金替企業(yè)去做試驗？”

國家藥監(jiān)局能做的只有提議。上述人士表示：“藥監(jiān)局可以建議羅氏申請增適，并提供醫(yī)保支付、資金扶持等優(yōu)惠條件。”不過目前看來，雙方均無此意向。

為樂明睛讓路或許只是一個猜測。因為除北美市場之外，樂明睛的全球銷售權(quán)已經(jīng)轉(zhuǎn)讓給諾華制藥。羅氏能從中獲得的，只有按凈銷售額提成的特許費而已。羅氏制藥的發(fā)言人曹涌甚至表示：“沒聽說過樂明睛這個藥。”

不過這種長期的超出適應(yīng)癥使用安維汀，還是引起了很多制藥企業(yè)的關(guān)注。上述外資藥企人士表示：“這是個危險的信號。開了這個口子之后，是不是所有的增適都不需批準(zhǔn)，如何保證用藥安全，都是很嚴峻的問題。”

超適應(yīng)癥使用一直是制藥企業(yè)擴大銷售的手段，很多醫(yī)生認為這是臨床實踐的創(chuàng)新，美國FDA也常常束手無策。中國《藥品管理法》等法規(guī)對此沒有明確規(guī)定。

相關(guān)鏈接

上海眼科不良反應(yīng)事件

9月6日、9月8日，共有兩批116名病人到上海市第一人民醫(yī)院眼科接受注射治療，多名患者接受眼科注射治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)，有17例施行了玻璃體手術(shù)，以消除眼內(nèi)炎癥，術(shù)后病情穩(wěn)定。

眼底黃斑病變在北京60歲以上老年人中的發(fā)病率是15%至20%，如果得不到有效治療，他們將逐漸失明。

此前曾有媒體質(zhì)疑，上海第一人民醫(yī)院在使用安維汀為患者治療眼底黃斑病變時，存在多人使用一支注射液的現(xiàn)象。北京大學(xué)人民醫(yī)院眼科專家趙明威稱，患者感染的原因正在調(diào)查當(dāng)中，目前的最新進展是，專家對17位手術(shù)抗炎的患者提取標(biāo)本進行化驗，這些患者當(dāng)中沒有發(fā)生細菌感染。  （21世紀(jì)經(jīng)濟報道 王卓銘 李芃）